对于大型客车疲劳驾驶，应该依据相关法律法规进行严格处罚。根据《道路运输车辆驾驶员从业资格条例》规定，疲劳驾驶的处罚标准为罚款5000元，扣6分，并暂扣驾驶证6个月。同时，还需对管理人员进行严格问责，对企业进行罚款等处理，以提高企业的安全意识和自我管理水平，确保道路交通安全。

另外，也需要加强对客车司机的培训和考核，提高其安全意识和责任心。