从海口到上海，最佳路线应为：海口-琼州海峡大桥-广西-贵州-湖南-江西-浙江-上海。此路线全程约2924公里，行车时间预计为3天，需注意的是地形、天气、路况等因素。建议提前做好车辆检查，遵守交通规则，保证行车安全。此外，沿途还有美丽的自然风景和历史景点，可适当享受旅途中的美好风景。