重大疾病证明一般由申请人向医院提交申请，由医院进行诊断并出具证明。申请人需要提供相关的医疗记录、检查报告和其他相关证明材料。医院会根据申请人的具体情况进行评估，并出具相应的证明。

需要注意的是，重大疾病证明的开具需要符合相关法律法规和政策规定，申请人需要提供真实、准确的材料，并按照规定程序提交申请。同时，申请人需要了解相关证明的使用范围和有效期等规定，以便合理使用证明材料。

如果您需要具体的证明开具流程或政策咨询，建议咨询当地卫生行政部门或相关医疗机构。